Alzheimer's could be prevented and even cured by boosting the brain's own immune response, scientists at Stanford University believe.
Researchers discovered that nerve cells die because cells which are supposed to clear the brain of bacteria, viruses and dangerous deposits, stop working.
These cells, called 'microglia' function well when people are young, but when they age, a single protein called EP2 stops them operating efficiently.
Now scientists have shown that blocking the protein allows the microglia to function normally again so they can hoover up the dangerous sticky amyloid-beta plaques which damage nerve cells in Alzheimer's disease.
The researchers found that, in mice, blocking EP2 with a drug reversed memory loss and myriad other Alzheimer’s-like features in the animals.
“Microglia are the brain’s beat cops,” said Dr Katrin Andreasson, Professor of neurology and neurological sciences at Stanford University School of Medicine.
“Our experiments show that keeping them on the right track counters memory loss and preserves healthy brain physiology.”
By 2015 there will be 850,000 people with dementia in the UK, with Alzheimer's disease being the most common type. The disease kills at least 60,000 people each year.
Microglial cells make up around 10 to 15 per cent of cells in the brain. They act as a frontline defence, looking for suspicious activities and materials. When they spot trouble, they release substances that recruit other microglia to the scene which then destroy and get rid of any foreign invaders.
They also work as garbage collectors, chewing up dead cells and molecular debris strewn among living cells including clusters of amyloid-beta which aggregate as gummy deposits and break the connections between neurons, causing loss of memory and spatial awareness. These clusters are believed to play a substantial role in causing Alzheimer’s.
“The microglia are supposed to be, from the get-go, constantly clearing amyloid-beta, as well as keeping a lid on inflammation,” added Dr Andreasson. “If they lose their ability to function, things get out of control. A-beta builds up in the brain, inducing toxic inflammation.”
The scientists discovered that in young mice, the microglia kept the sticky plaques under control. But when experiments were done on older mice, the protein EP2 swung into action and stopped the microglia producing enzymes which digested the plaques.
Similarly mice which were genetically engineered not to have EP2 did not develop Alzheimer's disease, even when injected with a solution of amyloid-beta, suggesting that their cells were getting rid of the protein naturally.
And for those mice who developed Alzheimer's, blocking EP2 reversed memory decline.
Now Stanford is hoping to produce a compound which only blocks EP2 to prevent unnecessary side effects.
The study was published in the Journal of Clinical Investigation.
---------------------------^_^-------------------------
Το Αλτσχάιμερ μπορεί να προληφθεί ή ακόμη και να θεραπευτεί με ενίσχυση της ανοσολογικής απόκρισης του εγκεφάλου, σύμφωνα με επιστήμονες του πανεπιστημίου του Στάνφορντ. Οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι τα νευρικά κύτταρα πεθαίνουν, επειδή τα κύτταρα που υποτίθεται ότι πρέπει να καθαρίζουν τον εγκέφαλο από τα βακτήρια, τους ιούς και άλλες επικίνδυνες ουσίες, σταματούν να λειτουργούν.
Αυτά τα κύτταρα, τα οποία ονομάζονται «μικρογλοία», λειτουργούν καλά όταν οι άνθρωποι είναι νέοι, αλλά όταν γερνούν, μία πρωτεΐνηπου ονομάζεται ΕΡ2 σταματά να λειτουργεί αποτελεσματικά. Τώρα οι επιστήμονες απέδειξαν ότι η αναστολή της πρωτεΐνης επιτρέπει στα μικρογλοία να λειτουργήσουν κανονικά και πάλι ώστε να μπορούν να καθαρίσουν τις επικίνδυνες κολλώδεις πλάκες αμυλοειδούς-βήτα που βλάπτουν τα νευρικά κύτταρα και οδηγούν στη νόσο Alzheimer.
Η αστυνομία του εγκεφάλου
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι μπλοκάροντας την πρωτεΐνη ΕΡ2 σε ποντίκια με ένα φάρμακο, αντιστράφηκε η απώλεια μνήμης και άλλα συμπτώματα -που θυμίζουν Αλτσχάιμερ- στα ζώα. «Τα μικρογλοία είναι η αστυνομία του ρυθμού του εγκεφάλου», είπε η Δρ Katrin Andreasson, καθηγήτρια νευρολογίας και νευρολογικών επιστημών στο πανεπιστήμιο του Στάνφορντ. «Τα πειράματά μας δείχνουν ότι η διατήρησή τους στο σωστό επίπεδο νικάει την απώλεια μνήμης και διατηρεί την υγιή φυσιολογία του εγκεφάλου», ολοκλήρωσε. Έως το 2015 θα υπάρχουν 850.000 άνθρωποι με άνοια μόνο στο Ηνωμένο Βασίλειο. Η ασθένεια σκοτώνει τουλάχιστον 60.000 ανθρώπους κάθε χρόνο.
Τα μικρογλοιακά κύτταρα αποτελούν περίπου το 10 έως 15% των κυττάρων του εγκεφάλου. Ενεργούν ως πρώτη γραμμή άμυνας, ψάχνοντας για ύποπτες δραστηριότητες και ουσίες. Όταν εντοπίσουν το πρόβλημα, εκλύουν ουσίες που στρατολογούν άλλα μικρογλοία τα οποία, στη συνέχεια, καταστρέφουν από τυχόν ξένους εισβολείς.
Μπορούν επίσης να λειτουργήσουν ως ρακοσυλλέκτες, μασώντας τα νεκρά κύτταρα που είναι σκορπισμένα ανάμεσα σε ζωντανά κύτταρα, όπως μέρη των πλακών αμυλοειδούς-βήτα. Αυτές μέρη άλλωστε πιστεύεται ότι παίζουν σημαντικό ρόλο στην πρόκληση του Alzheimer και για αυτό είναι καλό να «καθαρίζονται».
«Τα μικρογλοία υποτίθεται ότι καθαρίζουν συνεχώς τις πλάκες αμυλοειδούς-βήτα, καθώς επίσης προφυλάσσουν από φλεγμονές» πρόσθεσε η Δρ Andreasson. «Αν χάσουν την ικανότητά τους να λειτουργούν, τα πράγματα ξεφύγουν από τον έλεγχο. Επικίνδυνες ουσίες συσσωρεύονται στον εγκέφαλο, προκαλώντας τοξική φλεγμονή».
Στόχος το μπλοκάρισμα της πρωτεΐνης
Οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι σε νεαρά ποντίκια, τα μικρογλοία διατηρούν τις κολλώδης πλάκες υπό έλεγχο. Αλλά όταν έγιναν πειράματα σε ποντίκια μεγαλύτερης ηλικίας, η ΕΡ2 πρωτεΐνη έδρασε και σταμάτησε τα μικρογλοία να παράγουν ένζυμα για τον καθαρισμό των πλακών.
Παρομοίως ποντίκια τα οποία δεν είχαν γενετικώς ΕΡ2 δεν ανέπτυξαν τη νόσο του Αλτσχάιμερ, ακόμη και όταν εγχέονται με διάλυμα αμυλοειδούς-β, υποδηλώνοντας ότι τα κύτταρα τους νικούσαν την πρωτεΐνη με φυσικό τρόπο. Και για εκείνα τα ποντίκια που ανέπτυξαν Αλτσχάιμερ, το μπλοκάρισμα της ΕΡ2 αντέστρεψε τη μείωση της μνήμης. Τώρα το Στάνφορντ ελπίζει να παράγει μια ένωση η οποία μπλοκάρει την ΕΡ2 για την αποφυγή περιττών παρενεργειών. Η μελέτη δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Journal of Clinical Investigation.το διάβασα εδώ typosthes.gr
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου